Внешне новинка отличается от стандартной версии незначительными деталями: трехламповыми головными фарами, синим фоном логотипа на шильдике и иным дизайном 17-дюймовых дисков. В салоне гибрида появилась возможность получать данные о работе силовой установки на экране информационно-развлекательной системы.
Под капотом Lexus GS 450h стоит бензиновый V6 объемом 3,5 л и электромотор. Суммарная мощность силовой установки составляет 338 л. с. До первой сотни новинка разгоняется за 5,6 секунды, а ее максимальная скорость составляет 211 км/ч. По сравнению со стандартным GS гибрид потребляет на 30% меньше топлива.